Sabato 4 dicembre alle 15,00 la partita Milan-Salernitana apre la sedicesima giornata di Serie A: le due squadre non si affrontano in campionato in campionato dal 31 gennaio 1999 (3-2 per i rossoneri in questo stadio, doppietta di Bierhoff e rete di Weah). Alle 18,00 primo big match Roma-Inter: i confronti tra queste due formazioni sono gli incontri che hanno prodotto più gol nella storia del torneo (511, almeno 38 in più di qualsiasi altra sfida). La compagine giallorossa è una delle due squadre contro cui i nerazzurri hanno ottenuto più vittorie nella competizione (73 successi, alla pari del Bologna), arbitra Di Bello. Alle 20,45 secondo big match Napoli-Atalanta: i bergamaschi si sono aggiudicati tre degli ultimi cinque scontri diretti di Serie A (un pareggio e una sconfitta), tanti trionfi quanti quelli ottenuti nei precedenti 12. La formazione di Gasperini inoltre ha vinto 4-2 al Gewiss Stadium il 21 febbraio 2021 e potrebbe ottenere due successi consecutivi in campionato contro gli azzurri per la prima volta dalla stagione 2016/2017.
Domenica 5 dicembre alle 12,30 il Bologna ospita la Fiorentina: l’ultimo trionfo rossoblù nel torneo con i viola è datato 26 febbraio 2013 (2-1 in questo stadio), da allora il bilancio è di otto vittorie per la compagine di Italiano e sei pareggi. Alle 15,00 lo Spezia riceve il Sassuolo: le due squadre si sono incrociate sei volte tra Serie A, B e Coppa Italia (tutte partite giocate dal 2012 in avanti), dopo essersi aggiudicati le prime cinque gare, i neroverdi hanno perso 2-1 il 6 febbraio 2021 (match di ritorno dello scorso campionato). Contemporaneamente il Venezia attende il Verona: i gialloblù sono imbattuti contro i lagunari nel torneo (tre successi e un pareggio), le due formazioni inoltre si affrontano per la prima volta dal 20 gennaio 2002 (1-0 per gli scaligeri al Bentegodi). Alle 18,00 la Lazio fa visita alla Sampdoria: i blucerchiati hanno trionfato solo in due delle ultime 19 partite di Serie A contro i biancocelesti (24 aprile 2016 2-1 e 17 ottobre 2020 3-0, entrambe le gare si sono disputate in questo stadio), completano 14 trionfi per Immobile e compagni e tre pareggi. In questo parziale solo il 17 ottobre 2020 i doriani hanno tenuto la porta inviolata. Alle 20,45 la Juventus ospita il Genoa: i bianconeri hanno vinto 3-1 gli ultimi tre scontri diretti in campionato, solo due volte nella sua storia in A la “Vecchia Signora” ha fatto registrare lo stesso risultato per quattro volte consecutive con una singola avversaria (quattro 0-0 contro l’Atalanta negli anni ’60 ed altrettanti 1-1 con la Roma negli anni ’50).
Lunedì 6 dicembre si chiude la sedicesima giornata, alle 18,30 l’Empoli riceve l’Udinese: le due squadre hanno pareggiato solo uno degli ultimi nove confronti nel torneo (1-1 in questo stadio il 3 febbraio 2016), completano il quadro tre successi azzurri e cinque trionfi bianconeri. Alle 20,45 infine si disputa il match Cagliari-Torino: i granata si sono aggiudicati solo una delle ultime sei partite nella competizione contro i rossoblù (tre pareggi e due sconfitte), vittoria per 1-0 in questo stadio ottenuta il 19 febbraio 2021.
