Archiviata la fase a gironi, si passa agli spareggi di Youth League 2021/2022. Cioè il turno successivo che interesserà le otto squadre provenienti dal percorso Campioni nazionali, sorteggiate in casa contro le otto seconde del percorso UEFA Champions League in gara unica a eliminazione diretta per determinare le altre otto che andranno agli ottavi. Una fase che interesserà due italiane: Empoli (proveniente dal percorso campioni) e Inter (seconda del suo girone).
Le otto squadre del percorso campioni nazionali giocheranno la sfida in gara unica in casa il 9/10 febbraio mentre il regolamento vieta le sfide in questo turno tra squadre della stessa federazione. Il sorteggio degli spareggi di UEFA Youth League sarà trasmesso in diretta streaming alle 12:00 del 14 dicembre da Nyon, presso la Casa del Calcio europeo.
