Sabato 26 settembre alle 15,00 la partita Torino-Atalanta apre la seconda giornata di Serie A 2020/2021: in questo stadio il 25 gennaio scorso i nerazzurri hanno vinto 7-0, questo è il successo con più gol di scarto nella storia dei bergamaschi nel massimo torneo. Alle 18,00 la Lazio dopo il rinvio del match casalingo con l’Atalanta inizia ufficialmente la nuova stagione facendo visita al Cagliari: i biancocelesti non perdono da 12 gare in Serie A contro i rossoblù (10 vittorie e due pareggi), l’ultima sconfitta infatti risale al 19 maggio 2013 (1-0 rete di Daniele Dessena). Contemporaneamente il Benevento in attesa di recuperare la partita casalinga con l’Inter debutta a Marassi sfidando la Sampdoria: nei due precedenti in campionato datati 20 agosto 2017 e 6 gennaio 2018 entrambe le formazioni hanno segnato ottenendo un trionfo a testa (ha vinto sempre la squadra che si trovava a giocare in casa). Alle 20,45 l’Inter ospita la Fiorentina: i nerazzurri sono imbattuti da sei gare di Serie A contro i viola (due trionfi e quattro pareggi), l’ultimo k.o è datato 22 aprile 2017 (5-4 al Franchi).
Domenica 27 settembre alle 12,30 lo Spezia in attesa di recuperare il match con l’Udinese esordisce nel massimo campionato attendendo il Sassuolo all’Orogel Stadium di Cesena: i neroverdi si sono aggiudicati tutti e quattro i precedenti contro gli aquilotti disputati tra Serie B e Coppa Italia totalizzando un punteggio complessivo di 8-2. Alle 15,00 l’Udinese comincia la nuova stagione incrociando al Bentegodi il Verona: i gialloblù non segnano da cinque partite in campionato con i bianconeri, l’ultima compagine che non ha centrato la porta per sei gare consecutive contro una singola avversaria nel torneo è proprio quella friulana che è rimasta a secco di gol con la Lazio tra il 2015 e il 2018. Contemporaneamente il Napoli riceve il Genoa: i partenopei hanno perso solo uno degli ultimi 21 match in Serie A contro i rossoblù (3-2 a Marassi il 29 gennaio 2012) rimanendo imbattuti nei 16 più recenti (11 successi e cinque pareggi).
Alle 18,00 il Milan fa visita al Crotone: i rossoneri non hanno mai perso nei quattro precedenti con i rossoblù nella competizione (tre trionfi e un pareggio). Alle 20,45 big match Roma-Juventus: le due compagini hanno pareggiato solo uno degli ultimi 10 incroci in campionato (13 maggio 2018 0-0 in questo stadio), completano il quadro quattro vittorie giallorosse e cinque bianconere. Chiude la seconda giornata il derby emiliano Bologna-Parma lunedì 28 settembre alle 20,45: cinque delle ultime sei partite tra le due squadre in Serie A sono terminate in pareggio (un successo rossoblù), l’ultimo trionfo gialloblù invece è datato 22 dicembre 2012 (1-2).